ALÉM DOS BENZODIAZEPÍNICOS: LIMONENO E SEU POTENCIAL ANSIOLÍTICO REVELADO POR SIMULAÇÕES MOLECULARES
DOI:
https://doi.org/10.61164/rmnm.v10i1.4075Palavras-chave:
Produtos Naturais; Fitoquímicos; terpenos; Docking Molecular.Resumo
Os produtos naturais, especialmente os metabólitos secundários de óleos essenciais e extratos vegetais, têm ganhado destaque na pesquisa farmacológica devido aos seus efeitos terapêuticos associados a um perfil de segurança mais favorável em comparação aos benzodiazepínicos (BZD), amplamente usados no tratamento da ansiedade. Entre esses compostos, destaca-se o limoneno, um monoterpeno monocíclico abundante em espécies da família Rutaceae, com potencial para modular neurotransmissores centrais como dopamina, serotonina, ácido γ-aminobutírico (GABA) e ácido glutâmico, todos relacionados à regulação da ansiedade. Este estudo avaliou o potencial ansiolítico do limoneno por meio de simulações de docking molecular com o receptor GABAa, comparando seus resultados com os do diazepam. O software Hex 8.0.0 foi utilizado para realizar o acoplamento molecular entre o limoneno e o receptor GABAa (PDB ID: 4COF), e a metodologia foi validada com uma simulação adicional do diazepam. As interações moleculares e o posicionamento dos ligantes nos sítios de ligação foram analisados com o auxílio do PyMOL 1.4.7. Os resultados demonstraram que o limoneno apresentou afinidade e seletividade pelo mesmo sítio de ligação do diazepam no receptor GABAa, sugerindo atividade ansiolítica mediada por esse receptor. Esses achados indicam que o limoneno pode atuar como modulador alostérico positivo, com efeitos semelhantes aos dos BZD, porém possivelmente com menos efeitos adversos. Com base no que foi exposto, conclui-se que o limoneno é um candidato promissor para o desenvolvimento de terapias ansiolíticas à base de compostos naturais. No entanto, estudos in vivo e clínicos são essenciais para confirmar sua eficácia e segurança. A combinação de abordagens computacionais e experimentais pode acelerar sua validação e ampliar as perspectivas da farmacognosia moderna.
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